Dev Cell ：囊胞性树脂症中粘膜下层腺体酸性pH和高浓度蛋白含量导致异常粘液

囊立方体性纤维症（Cystic Fibrosis， CF) 是在较安纳托利亚人种中的常见的由依赖性囊性纤维化跨膜型传递信息调节抗原（CFTR）的基因突变造成了的隐形遗传病。CFTR的功能不足之处引发肺脏皱褶棒状清除功能障碍，所致了上肺脏和肺脏皱褶血栓。一旦入侵的寄生虫、寄生虫、颗粒等滞留在肺脏就但会造成了连续不断水肿，再一缩短寿命。肺脏皱褶血栓作为CF中的造成后期传染病恶化的关键事件，其成因与系统已为不明了。

2020年7月29日，来自宾州的大学（University of Iowa）的美国国家科学院学部委员，史密斯鲍尔药学科学研究院（HHMI）科学讲师Michael J. Welsh团队在Developmental Cell上发表了题目为Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus的文章。其中的宾州的大学的副总监教授谢瑜亮（Yuliang Xie）和鹿琳（Lin Lu）博士为并列第一作者。该科学研究辨认出在CF中的，产生皱褶的上皮细立方体中的下层突起（Submucosal gland）中的的酸性pH和较高细立方体内含量相反了皱褶的安定性，从而所致皱褶血栓。而一旦异常的皱褶产生，相反肺脏上表面的pH未反转其安定性。

首先，科学研究其他部门使用和人类CF病人副作用相同的病理动物，新生CFTR基因敲除牛（CF牛）的导管来科学研究粘膜中的下层突起的黏液增生。首先，科学研究其他部门采自了纤量的导管上皮细立方体中的下层突起的皱褶完成分析。与野生型牛导管皱褶相比，新生CF牛 pH不够不够高，皱褶增生大小下降，并且抗原含量升较高。

皱褶在上皮细立方体中的下层突起产生以后密封在不够高pH和较高胆红素含量的皱褶口内中的，通过立方体外增生短时间释放到突起囊管中的，急速变大，并再一产生具有一定安定性的肺脏皱褶。为了科学研究皱褶产生末期，pH，胆红素含量和细立方体内含量对皱褶连续性和酸度的直接影响，科学研究其他部门建立了一种新型鼻涕虫（Banana slug）动物模型。鼻涕虫皱褶增生细立方体和牛皱褶中的下层突起中的的皱褶增生细立方体，产生的皱褶构件，糖抗原染色都值得注意。因为鼻涕虫增生皱褶口内到眼部，通过收集皱褶口内，依靠皱褶口内的决裂，科学研究其他部门就并能科学研究环境因素对皱褶安定性的直接影响。通过科学研究并皱褶口内决裂和皱褶变大，科学研究其他部门辨认出在皱褶产生时，不够高pH下皱褶变大大小远等于较高pH下的变大大小，同时皱褶产生的连续性增较高。且在较高胆红素含量和不够高pH中的变大大小最小，连续性（Elastic modulus）最大。而且皱褶连续性和酸度都随细立方体内含量升较高而增较高，且增较高幅度在不够高pH下不够加轻纤。在皱褶产生以后，终于相反皱褶的pH和胆红素含量或细立方体内含量时，都不并能再相反皱褶的连续性。

为了再进一步在器官层面测试这一辨认出，科学研究其他部门借鉴了有机体中的皱褶产生的系统，使用纤流体技术生产了人工上皮细立方体中的下层突起。这种人工上皮细立方体中的下层突起并能产生皱褶束，并一原理科学研究皱褶束的收缩和松脱。科学研究辨认出同样确实在皱褶产生以前不够高pH和较高胆红素含量使产生的皱褶束很难收缩和松脱；与之相对，在皱褶产生以后相反pH或胆红素含量都不必相反皱褶束的收缩和松脱。不够再进一步，科学研究其他部门借助离体的新生牛导管中的完成试验，辨认出在早已产生的皱褶束中的相反肺脏表面的pH或胆红素含量不并能不够有效的清除皱褶。

作为概括，本科学研究创造性的使用了三个相异的技术平台（鼻涕虫皱褶口内，纤流体人工上皮细立方体中的下层突起，和离体活导管），科学研究确实肺脏皱褶的物理性质（变大大小，连续性，酸度，收缩，松脱）所致皱褶产生时的pH，胆红素含量，细立方体内含量直接影响。而皱褶产生以后，其物理性质不必所致这些因素的直接影响。本科学研究提供了一种CF皱褶血栓的系统：在CF时，不够高pH，较高胆红素含量，和较高细立方体内含量的上皮细立方体中的下层突起内认知环境，但会产生较高连续性，较高酸度，难于松脱的皱褶。同时，本科学研究为更为严重或疗程CF中的皱褶血栓提供了潜在的思路：介入皱褶产生时的认知条件但会不够有效清除肺脏皱褶。

零碎出处：

YuliangXie,LinLu,Xiao XiaoTang,et al.Acidic Submucosal Gland pH and Elevated Protein Concentration Produce Abnormal Cystic Fibrosis Mucus.Developmental Cell.Available online 29 July 2020.