Blood：避免遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性突变

遗传持续性粒细胞减少癫痫(ITs)是一种以低粒细胞计数为形态的异质持续性营养不良，可所致显露血倾向。尽管对其遗传因素的研究课题获得了一定进展，但近50%的大家族持续性粒细胞减少癫痫病变的病因仍不明确。现今Caterina Marconi等人对两对故常染色体隐形粒细胞减少癫痫的兄弟姐妹进行外显子测序，在PTPRJ遗传上解剖显露两个染色体特持续性失掉持续性突变。该遗传编码受体样蛋白酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在粒细胞和巨核细胞中大量表达。与预测效应相符，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎无论如何缺失。为进一步研究课题PTPRJ缺失在人体内胚胎发育起着中的病菌起着，研究课题人员采用CRISPR/Case9敲除动物模型的ptprja（人PTPTJ的同源遗传），所致活体CD41+粒细胞的数目显著降低。而且，在体外，病变的巨核细胞的茁壮和先证者的SDF1驱动的迁入、粒细胞前体形成均毁损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现今在病变巨核细胞中所通过观察到的特持续性缺失。该遗传由PTPRJ突变引起，展现今出为一种非综合征持续性的粒细胞减少癫痫，形态为自发持续性显露血、小粒细胞、粒细胞对GPVI激动剂肝细胞和convulxin的反应会毁损。上述粒细胞特持续性缺失可归因于Src大家族蛋白激酶的活化减少。综上所述，本研究课题推断出了一种更进一步IT形成形式以及PTPRJ在粒细胞生成中的原则上起着。重构显露处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载无需授权！