Nature子刊：胆是乳腺癌流氓

撰文 | xiao xia总编辑 | 王多鱼印刷 | 水成文

颇高飞龙黄疸是绝经后女性患丙型肝炎的独立国家危险考量，服食他亨类药物（最常用的增高低密度脂蛋白飞龙的药物）对丙型肝炎病患有好处。然而，飞龙对丙型肝炎发生前提的阻碍尚未完全明了。

飞龙是巨噬细胞膜的基本上当今世界，巨噬细胞要细胞分裂就要来日人工合成或依靠飞龙。仍然确切 27-氨基飞龙（27HC），一种比较丰富的循环飞龙代谢，作为SERM（丝氨酸皮质醇复合物抑制剂）发挥依赖性。因此，他亨类药物对 ER （皮质醇复合物）乙型肝炎丙型肝炎病患的效用有可能归咎于增高了27HC的诱发。但是对于ER同义丙型肝炎显现出了一个论题。这些癌症不依赖于皮质醇，但颇高飞龙仍与其不良HRS有关，这确实有可能有不同的前提在起依赖性。

2021年8月24日，杜克大学附属医院的学术研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上撰写了月出版：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的学术研究学术著作。

该学术研究确实，依然沾染于飞龙代谢27-氨基飞龙（27HC），使那些表现出巨噬细胞碳水化合物和/或上皮细胞生物人工合成减低的巨噬细胞穴居慢慢地，这些巨噬细胞颇高理解铁被害差抑制因子GPX4，显示出越来越强的集里于能力，使它们在从许多现代肺脏迁移时无懈可击。该学术研究确切了丙型肝炎巨噬细胞利用飞龙来抵抗被害的前提，有望作为癌症治疗的靶标。

学术研究制作组首先评估了27HC对ER乙型肝炎丙型肝炎巨噬细胞（MCF7）巨噬细胞在添加经年累月的菌种（CFS）与完全菌种（FBS）里的活性阻碍。他们推论到在CFS里，27HC有助于巨噬细胞细胞分裂和集落构成；在FBS里，27HC则起抑制依赖性。然而，27HC完全抑制ER同义巨噬细胞系的细胞分裂、迁移和集落构成。进一步实验确实27HC在ER同义巨噬细胞里的主要依赖性是抑制飞龙人工合成/碳水化合物。

颇高飞龙黄疸是一种慢性疾病，学术研究制作组构建了慢性27HC刺激的耐药性巨噬细胞系。在不存在27HC的完全，敏感性巨噬细胞和耐药性巨噬细胞的整体而言细胞分裂能力相似。然而，当移植到在小鼠体里时，耐药性巨噬细胞系比敏感性巨噬细胞越来越具致瘤性。在这些体内学术研究里，在没经年累月性27HC的完全在小鼠里细胞分裂，这确实推论到的致瘤性减低不是27HC的直接依赖性的结果，而是因为巨噬细胞对27HC抗细胞分裂依赖性具有耐药性。

接慢慢地学术研究制作组评估了对 27HC诱发耐药性的潜在生化前提以及它们如何有助于癌巨噬细胞恶性转化。得出，在基础条件下，编码飞龙/上皮细胞人工合成每一次里关键调控步骤的mRNA几乎没转变，在敏感性巨噬细胞和耐药性巨噬细胞里，27HC依然是它们理解的有效抑制剂。然而，所有被侦测的27HC耐药性的巨噬细胞都依靠了大量的里性上皮细胞，以巨噬细胞内脂滴 （LD） 的方式储存，确实为了平衡27HC对飞龙和上皮细胞人工合成的抑制依赖性，27HC耐药性巨噬细胞有会减低它们碳水化合物里性上皮细胞的能力。这些得出，减低的上皮细胞碳水化合物和在很小程度上的上皮细胞生物人工合成，是巨噬细胞对27HC抗细胞分裂依赖性具有耐药性的特性。27HC耐药性巨噬细胞的上皮细胞依靠预计也会给巨噬细胞带来相当大的代谢心理压力。最近，仍然确实巨噬细胞可以通过参与 GPX4 （脂类谷胱甘肽催化反应酶4） 依赖性功能性途径和/或缩水差责上皮细胞氧化的酶的理解来耐受上皮细胞依赖性心理压力。因此，学术研究制作组认为27HC耐药性癌巨噬细胞有会减低诱导铁被害的阈值。结果显示，所致GPX缩水的抑制前提的破坏稳定了GPX4的理解水平。这种活性，连同通过抑制与上皮细胞苯酚相关的等位基因的理解而增高对GPX4渠道的心理压力。极为重要的是，这些学术研究确实，对铁被害的耐药性是集里于巨噬细胞的一个特性，并确实敲低GPX4削弱了依然沾染于27HC的巨噬细胞在其他特别增强的致瘤和集里于活性。总之，这项文书工作合理化了铁被害在多见于和集里于里的普遍极为重要性，并确实血脂异常/颇高飞龙黄疸通过选择对铁被害具有耐药性的巨噬细胞来阻碍癌症的发病前提。学术著作链接：